Джордж Тимъти Клуни е роден на 6 май 1961 г. в Лексингтън, щата Кентъки. Баща му Ник е телевизионен водещ и шоумен, а леля му Розмари Клуни е певица и актриса. Още на 5 години малкият Джордж се появява на телевизионния екран, изпълнявайки скечове в шоу, водено от баща му. Заради работата на баща му, семейството често се мести. Кариерата му обаче започва да запада и през 1974 г. се установяват в Кентъки. Като ученик Джордж освен с актьорство, се занимава и със спорт – бейзбол. Завършва гимназия през 1979 година.
Започва да следва журналистика в Northern Kentucky University, но през 1981 г. напуска университета. За кратко работи като продавач на обувки и берач на тютюн. Промяната идва, когато неговият братовчед, актьорът Мигел Ферер, му се обажда за малка роля във филм, който снимат заедно с баща си – притежателят на „Оскар“ Хосе Ферер. Филмът не се появява на бял свят, но Клуни заминава за Лос Анджелис. Решен да стане актьор, той отсяда при леля му Розмари – съпруга на Хосе Ферер.
Първите роли на Джордж Клуни са в тв сериали. Звездата му изгрява през 1994 г., когато е поканен да участва в нов медицински драматичен сериал – „Спешно отделение“. Образът на д-р Дъг Рос му донася огромна слава. Сериалът печели сърцата на милиони зрители, а красивият и талантлив актьор впечатлява не само женската аудитория но и филмовите експерти.
Ролята на д-р Рос отваря пътя на Джордж Клуни към голямото кино. През 1996 г. е поканен за участие в „От здрач до зори“ на Робърт Родригес, а година по-късно той се снима с Мишел Пфайфър в „Един прекрасен ден“ на Майкъл Хофман. Предложенията за роли следват една след друга и до края на 90-те той участва в: „Батман и Робин“, „Миротворецът“, „Извън контрол“,“Тънка червена линия“, „Трима крале“.
През 1999 г. Клуни напуска „Спешно отделение“ и се посвещава изцяло на кинопродукции. В началото на новия век започва с „О, братко, къде си?“ и „Перфектната буря“, „Деца шпиони“.
През 2001 се снима в един от най-касовите филми – „Бандата на Оушън“. В него Клуни си партнира с Брад Пит, Мат Деймън, Анди Гарсия, Джулия Робъртс и др. В този звезден състав филмът жъне невероятен успехът и по-късно се появят „Бандата на Оушън 2“ (2004 г.) и „Бандата на Оушън 3“ (2007 г.).
Клуни има филми и като режисьор, като вторият от тях – „Лека нощ и късмет“, където е и сценарист, през 2005г. получава номинации за „Оскар“ за режисура и сценарий.
Най- желаната статуетка „Оскар“ актьорът печели през 2006 г., както и „Златен глобус“ за най-добър актьор в поддържаща роля във филма „Сириана“. Клуни освен актьор е и продуцент на филма. В партньорство с Бен Афлек и Грант Хеслов продуцира „Арго“, който през 2013 г. печели „Оскар“ и награда на БАФТА за най-добър филм.
През 2001 г. Получава награда „Златен глобус“ за най-добро актьорско изпълнение в комедия или мюзикъл – за ролята на Джоел Коен в „О, братко, къде си?“. „Златен глобус“ печели и за най-добър актьор в драма през 2011 г. /Александър Пейн в „Потомците“/, както и почетна награда Златен глобус за цялостен принос Сесил Демил през 2015 г.
В личния живот един от най-желаните мъже в света има брак от 1989 до 1993 с актрисата Талия Болсъм. След дълга пауза среща голямата си любов и от септември 2014 г. е женен за британската адвокатка от ливански произход Амал Рамзи Аламуддин. С нея имат две деца – момче и момиче (близнаци). През месец март т. г. чуждестранни медии писаха, че актьорът е решил да намали до минимум ролите си и постепенно да се оттегли от филмовата индустрия. Причината за това решение е да се отдаде на бащинството.
Надяваме се това решение да не е окончателно, тъй като ще лиши зрителите от обаятелното си присъствие на големия екран. Години наред сексапилният актьор намира място в класациите за най-красив или най-елегантно облечен мъж на годината. Обявяван е за „най-желаният мъж в цяла Америка“. Той и Брад Пит са единствените мъже, удостоени по два пъти с титлата „Най – секси мъж на планетата“, според списание „People“. През ноември 2020 г. Клуни е корица на новия брой на GQ, които го определиха и за „Икона на годината“.